? ? ? ?來(lái)源：細(xì)胞王國(guó) ? ? ? ?健全的免疫系統(tǒng)有三大功能，這決定了免疫系統(tǒng)的工作效率，進(jìn)而決定一個(gè)人的免疫力高低。 ? ? ? ?本系列撰文《免疫系統(tǒng)三大功能》，將帶您探尋免疫系統(tǒng)發(fā)揮功效的三大能力：免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶，看人體免疫系統(tǒng)是如何分步執(zhí)行任務(wù)，完成清除細(xì)菌、病毒等病原體，從而來(lái)保護(hù)人體健康的。 ? ? ? ?“免疫”，從字面意思拆開(kāi)解釋?zhuān)褪恰懊獬膊 保吹挚苟喾N傳染性疾病的發(fā)生，保護(hù)機(jī)體不受感染。 ? ? ? ?免疫學(xué)發(fā)展至今，“免疫”（immunity）有了更科學(xué)廣泛的含義，免疫系統(tǒng)擁有可以識(shí)別、區(qū)分“自己”和“異己”的能力，“免疫”最終排除異己，保護(hù)自己維持生理健康的穩(wěn)定。 ? ? ? ?在整個(gè)過(guò)程中，免疫系統(tǒng)（immune system）其實(shí)是依賴(lài)它的三大功能實(shí)現(xiàn)的，分別是“免疫監(jiān)視”（immune surveillance）、“免疫應(yīng)答”（immune response）和“免疫記憶”（immune memory）。 ? ? ? ?按照順序，本篇文章首先介紹，“免疫監(jiān)視”。 ? ? ? ?免疫監(jiān)視，是機(jī)體長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的一種天然防御功能，此功能仿佛開(kāi)啟上帝視角，監(jiān)視身體的一舉一動(dòng)，哪里有入侵者，哪里出現(xiàn)異己……免疫監(jiān)視，最重要的就是區(qū)別敵我。 ? ? ? ?這是如何實(shí)現(xiàn)的呢？ 一、免疫監(jiān)視的兩大步驟：識(shí)別與區(qū)分 ? ? ? ?免疫監(jiān)視相當(dāng)于免疫系統(tǒng)的“偵查系統(tǒng)”，它最重要的能力是“識(shí)別（recognition）和區(qū)分（distinction）”。 ? ? ? ?在微觀(guān)世界中，細(xì)菌或者病毒的外觀(guān)是主要的識(shí)別內(nèi)容。 △ 免疫細(xì)胞識(shí)別并吞噬病毒 ? ? ? ?就算作為入侵者，作為背叛者，敵人們之間也是會(huì)打扮自己的，這種打扮就造成了細(xì)菌或者病毒的外觀(guān)“與眾不同”，擁有了自己獨(dú)特的密碼。 ? ? ? ?細(xì)菌或者病毒通過(guò)制造特殊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，比如病原體相關(guān)模式分子（PAMP，pathogen-associated molecular patterns），來(lái)打扮自己的外觀(guān)。它們就像病原體表面的一個(gè)半開(kāi)狀態(tài)的開(kāi)關(guān)，而如果我們通過(guò)模式識(shí)別受體（PRR, pattern recognition receptor）捕捉到這個(gè)特定結(jié)構(gòu)的開(kāi)關(guān)，就可以識(shí)別病原體，從而獲悉某種異物的存在。 ? ? ? ?雖然隨著進(jìn)化，敵人越來(lái)越聰明，可能會(huì)演化出相似的外觀(guān)迷惑免疫系統(tǒng)，但最終，歷經(jīng)艱辛的信號(hào)，能直接被先天性免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞識(shí)別，完成免疫監(jiān)視的第一步。 ? ? ? ?如果說(shuō)“識(shí)別”依靠的是細(xì)菌、病毒表面的外衣，那么“區(qū)分”則相反，依靠的是正常細(xì)胞的“良民證”。先天性免疫細(xì)胞，比如NK細(xì)胞，信號(hào)都是一并識(shí)別的，而到底是“自己”還是“異己”，取決于它接觸到“自己”，它就能感受到“安全”，所以，那些不能提供證據(jù)證明自身清白的，就是“異己”信號(hào)。 ? ? ? ?這個(gè)“良民證”叫做MHC分子（主要組織相容性復(fù)合物），在人類(lèi)中是HLA，即人類(lèi)白細(xì)胞抗原。 ? ? ? ?NK細(xì)胞表面有眾多接收MHC信號(hào)的受體，分為激活性KAR和抑制性KIR兩類(lèi)。正常細(xì)胞的MHC類(lèi)分子結(jié)合的是抑制性受體，使得NK細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，那么NK細(xì)胞便不會(huì)誤傷“自己”。樹(shù)突狀細(xì)胞也不會(huì)將“自己”的信號(hào)進(jìn)一步傳遞。 
△ 細(xì)胞表明的受體與抑制受體 ? ? ? ?細(xì)菌或者病毒感染的細(xì)胞，發(fā)生變異的正常細(xì)胞表面的MHC類(lèi)分子表達(dá)減少或者缺失，則不會(huì)介導(dǎo)KIR導(dǎo)致的NK細(xì)胞抑制，從而表現(xiàn)為殺傷作用。 二、免疫監(jiān)視與先天免疫 ? ? ? ?我們已知，人體健康的保衛(wèi)有三大防線(xiàn)。 ? ? ? ?第一道防線(xiàn)是物理屏障，皮膚和黏膜。第二道防線(xiàn)是先天免疫，免疫細(xì)胞的直接識(shí)別與吞噬。第三道防線(xiàn)是獲得性免疫，比如T細(xì)胞和B細(xì)胞，B細(xì)胞可以分泌抗體狙擊，T細(xì)胞釋放炸彈打擊。 ? ? ? ?可以看出，免疫是分層次遞進(jìn)的，按照發(fā)生的先后順序，如上述提到，主要分為兩種，一種是先天免疫（innate immunity），一種是獲得性免疫（adaptive immunity），也叫做后天免疫。 ? ? ? ?先天免疫一般發(fā)生在免疫開(kāi)始的0~96小時(shí)，而獲得性免疫的發(fā)生時(shí)相則在第96小時(shí)以后。 △ 時(shí)刻在體內(nèi)巡邏的免疫細(xì)胞 ? ? ? ?先天免疫相當(dāng)于人體的隱形盔甲，擁有成員巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。其中，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞辛勤地在身體中巡邏，檢查每一個(gè)路過(guò)“人員”的信息，發(fā)現(xiàn)潛在的入侵者，和身體正常細(xì)胞的叛變者。樹(shù)突狀細(xì)胞負(fù)責(zé)將“異己”的特異性信息“抗原”傳遞。 ? ? ? ?“巡邏”、“檢查”、“發(fā)現(xiàn)”、“傳遞”…… ? ? ? ?原來(lái)，免疫監(jiān)視功能是由先天免疫實(shí)現(xiàn)的。 三、免疫監(jiān)視與NK細(xì)胞 ? ? ? ?先天免疫的眾多免疫細(xì)胞中，NK細(xì)胞十分特殊，因?yàn)樗扔幸稽c(diǎn)的免疫監(jiān)視功能，又有一部分免疫應(yīng)答的能力。 
? ? ? ?當(dāng)一部分細(xì)菌、病毒趁虛而入，突破皮膚等第一道防線(xiàn)后，先天性免疫細(xì)胞中的NK細(xì)胞，會(huì)依次通過(guò)識(shí)別與區(qū)分，發(fā)現(xiàn)這些異物并直接吞噬，或者分泌殺菌物質(zhì)狙擊。 ? ? ? ?此時(shí)，除了PAMP-PRR這個(gè)開(kāi)關(guān)模式，有些異物可能會(huì)模仿出相似的結(jié)構(gòu)來(lái)迷惑免疫細(xì)胞，那么NK細(xì)胞還能夠依賴(lài)另外一種開(kāi)關(guān)模式來(lái)完成免疫監(jiān)視功能。 ? ? ? ?這種模式就是補(bǔ)體（complement）。血液中有一種叫做補(bǔ)體的物質(zhì)，是一群“半開(kāi)關(guān)”的集合，它們是身體的第一道防線(xiàn)。一旦一個(gè)補(bǔ)體識(shí)別到了異物的外觀(guān)，一個(gè)開(kāi)關(guān)就被觸發(fā)了，一個(gè)開(kāi)關(guān)的力量是薄弱的，是不足以實(shí)現(xiàn)免疫監(jiān)視的，但補(bǔ)體依賴(lài)3條獨(dú)立的激活途徑，可以將信號(hào)級(jí)聯(lián)放大。 ? ? ? ?補(bǔ)體通過(guò)改變自身的結(jié)構(gòu)，使得它能夠?qū)⒆R(shí)別的范圍擴(kuò)大，并聯(lián)系上其它小伙伴，擴(kuò)大成團(tuán)體行動(dòng)。另一方面，補(bǔ)體可以發(fā)射更小的結(jié)構(gòu)到血液中，將識(shí)別的難度降低，最終被NK細(xì)胞捕獲。 △ NK細(xì)胞正在絞殺受感染的細(xì)胞 ? ? ? ?由此看出，NK細(xì)胞免疫監(jiān)視的能力，可謂十分全面，能夠盡最大可能地發(fā)現(xiàn)入侵的外來(lái)者，或者體內(nèi)變性的細(xì)胞等，做到不放過(guò)“一個(gè)”。 ? ? ? ?而下一篇文章中，我們也會(huì)介紹到，NK細(xì)胞還具有一定的免疫應(yīng)答能力，使得先天免疫的功能也更加的豐富。 ? ? ? ?先天免疫，比如其中的NK細(xì)胞，一“識(shí)別”，二“區(qū)分”，將入侵人體的病原微生物，或者體內(nèi)叛亂的變異細(xì)胞等異己，精準(zhǔn)揪出來(lái)，站好免疫監(jiān)視的崗位，保護(hù)身體的健康。 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
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