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人人學(xué)懂免疫學(xué):第十八期
2021-02-22 訪問次數(shù):3020

? ? ? ?來源:藥學(xué)速覽

▉ 導(dǎo)讀

? ? ? ?上一期我們?yōu)榇蠹医榻B了抗原呈遞細胞(APC)中的一類——樹突狀細胞(DC)。當有外來入侵時,樹突狀細胞將被激活并游走至最近的淋巴結(jié),將抗原提呈給T細胞并激活T細胞,激發(fā)獲得性免疫應(yīng)答。我們知道APC除了樹突狀細胞外,還有巨噬細胞和B細胞,今天這一期推送為大家介紹巨噬細胞和B細胞的抗原呈遞功能。

三種抗原呈遞細胞

▉ 巨噬細胞

巨噬細胞“消化”抗原的過程
? ? ? ?巨噬細胞也是守衛(wèi)機體安全的“哨兵”,它們具有多種功能,比如垃圾收集、抗原呈遞或具有強大的殺傷功能。在靜息狀態(tài)時,巨噬細胞擅長于清理保潔,而不擅于提呈抗原——這是因為巨噬細胞只有被如 IFN-γ等細胞因子激活后,才能夠表達足夠水平的 MHC 和共刺激信號分子,發(fā)揮其抗原提呈的功能。因而,和樹突狀細胞一樣,只有當某種危險信號存在時,巨噬細胞才能有效地提呈抗原。但與樹突狀細胞不同的是,巨噬細胞并不游走(通過上一期推送我們知道,樹突狀細胞被激活后會游走到最近的淋巴結(jié)處激活T細胞)。舉個例子,樹突狀細胞就像是“戰(zhàn)地記者” ,拍攝快照以記錄信息,然后離開戰(zhàn)區(qū)去播報它所記錄的“作戰(zhàn)信息”;而巨噬細胞則像士兵一樣,必須站崗、戰(zhàn)斗(在抵抗入侵者的早期過程中,巨噬細胞是機體對付入侵者的主要武器之一)。讀到這里,你可能想問:既然巨噬細胞缺乏游走能力,不能游走至初始T細胞聚集的淋巴結(jié)處,那么它抗原提呈的優(yōu)勢在哪?

巨噬細胞激活T細胞示意
? ? ? ?下面我來回答大家這個問題:一旦被樹突狀細胞激活,T 細胞將離開淋巴結(jié),進入炎癥部位,協(xié)助戰(zhàn)斗。值得注意的是,這些活化的 T 細胞必須連續(xù)不斷地被再刺激才能發(fā)揮特定的功能——否則,在沒有被持續(xù)刺激的情況下,它們會認為戰(zhàn)爭已經(jīng)勝利并回到靜息態(tài)或自生自滅。所以,激活的巨噬細胞在組織中扮演著“加油站”的角色,保持著 T 細胞被持續(xù)激活,使它們持續(xù)參與戰(zhàn)斗。因此,樹突狀細胞在淋巴結(jié)處激活初始T 細胞,而激活的巨噬細胞的則再刺激先前已經(jīng)被激活過的 T 細胞。

▉ B細胞
? ? ? ?第三類專職APC是激活的B細胞。和前面所提到的一樣,僅低水平表達 MHC II類分子和B7分子的初始B細胞并不擅長抗原提呈。但一旦B 細胞被活化,其表面MHC II類分子及B7分子水平顯著上升。因此激活后的B 細胞能夠為Th細胞扮演抗原提呈細胞的角色。所以,在感染的初始階段,B細胞并不能作為 APC(因為當時它們還處于初始階段,尚未被激活),但是在感染后期或繼發(fā)感染過程中,由激活的B細胞介導(dǎo)的抗原提呈則起著重要的作用。

? ? ? ?與其他 APC 相比,B 細胞具有一個顯著的優(yōu)勢:它們可以聚集抗原以提呈。B 細胞與同源抗原結(jié)合后,BCR 與抗原形成的整個復(fù)合體將移離細胞表面而進入細胞內(nèi),隨后抗原多肽被加工并被裝載于MHC II類分子上,進而轉(zhuǎn)運至細胞表面提呈。(具體的抗原多肽在體內(nèi)被加工并被裝載在MHC II類分子上后被轉(zhuǎn)運至細胞表面呈遞的過程可見“人人學(xué)懂免疫學(xué):第十六期”)

B細胞抗原呈遞的過程
? ? ? ?由于B細胞受體(關(guān)于BCR的更多內(nèi)容可以參見“人人學(xué)懂免疫學(xué):第九期”)對抗原具有很高的親和力,這些受體像磁鐵一樣可以富集抗原并提呈至T細胞——因此當周圍抗原量相對很低時,B細胞相比其他APC而言就很占優(yōu)勢。此外,由B細胞介導(dǎo)的抗原提呈過程十分迅速,從抗原被B細胞受體捕獲至由 MHCII類分子介導(dǎo)抗原被展示于細胞表面,不超過半小時!
▉ 小結(jié)

? ? ? ?通過這兩期推送,我們詳細地為大家介紹了APC的成員:激活的樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞。讓我們來再次復(fù)習(xí)一下APC發(fā)揮抗原呈遞作用的整個過程:當機體首次遭遇入侵者時,能識別入侵者的所有B細胞均為初始B細胞,此時最重要的APC是激活的樹突狀細胞,他們能夠把戰(zhàn)場中的信息帶到最近的淋巴結(jié)并激活初始T細胞。當戰(zhàn)斗越來越激烈時, 激活的巨噬細胞將提呈抗原至作戰(zhàn)T細胞,通過再刺激,使T細胞保持“打滿氣加足油” 狀態(tài)。如果再次遭遇同樣的入侵者的入侵,首次攻擊后余留的有經(jīng)驗的記憶B細胞將成為最重要的APC,因為它們能通過聚集少量抗原來快速激活T細胞,推進獲得性免疫應(yīng)答。

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參考書:《How the Immune System Works》
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