? ? ? ?2021年8月20日，時邁藥業(yè)SMET12的臨床試驗申請獲得NMPA批準，用于治療EGFR高表達的晚期實體瘤。 
? ? ? ?SMET12為時邁藥業(yè)首款雙抗，全球領先。根據(jù)官網信息，SMET12為T細胞募集雙抗，結合適應癥信息，可以判斷SMET12為EGFR/CD3雙抗。 
? ? ? ?時邁藥業(yè)建立了HBiBody和proBibody兩種雙抗技術平臺，其中proBibody為基于前抗體的雙抗技術。 
? ? ? ?時邁藥業(yè)基于單體Fc的雙抗技術，通過在Fc引入氨基酸突變，有效避免同源二聚體的形成，兩條異源重鏈通過二硫鍵連接。 
? ? ? ?時邁藥業(yè)proBibody的構建方式更具特色，F(xiàn)c兩條鏈分別連接CH1和CL，然后串聯(lián)Fab，兩個VH或者VL之間具有腫瘤微環(huán)境特異性蛋白酶的酶切位點，只有被切割后，才能暴露結合位置，結合到靶抗原。 ? ? ? ?EGFR在細胞生長、發(fā)育和分化過程中發(fā)揮重要作用，在多種實體瘤中高表達，靶向EGFR的藥物在過去三十年里誕生出多個明星藥物。伊馬替尼引領了激酶抑制劑的開發(fā)，大分子中EGFR抗體療效有限，往往需要和化療聯(lián)用。2021年5月，F(xiàn)DA批準強生EGFR/cMET雙抗Amivantamab上市，EGFR雙抗的成功預示著大分子在EGFR靶點仍大有可為。 ? ? ? SMET12為T cell engager，機制上是招募T細胞靶向殺傷EGFR高表達的腫瘤細胞，克服EGFR突變或旁路激活產生的耐藥性，也就是對EGFR野生型和突變型腫瘤患者以及EGFR復發(fā)耐藥患者均有強大的臨床抗瘤效應。臨床前研究顯示，SMET12治療的體內抑瘤率達90%以上，且耐受性良好，細胞因子風暴風險低。此外，基于時邁獨特設計的雙抗平臺開發(fā)的SMET12，其CMC工藝開發(fā)優(yōu)勢明顯，通過單質粒轉染、常規(guī)protein A純化，即可得到100%異源二聚體產物，且產量不低于單抗。 ? ? ? ?總結 ? ? ? ?時邁藥業(yè)成立于2017年，建立了完全自主知識產權的超大容量IgM人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發(fā)出了20多款具有功能差異性且處于不同研發(fā)階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?由于EGFR/CD3雙抗分子獨特的作用機制，依靠腫瘤細胞表面的EGFR，雙抗藥物結合腫瘤細胞后可招募并激活T細胞進行靶向攻擊腫瘤細胞。因此，該雙抗可以克服傳統(tǒng)化療藥、EGFR小分子抑制劑、EGFR單抗、ADC等靶向藥物的耐藥問題。并且對EGFR通路耐藥突變或旁路激活導致耐藥的患者仍然有效，臨床上解決耐藥后無藥可用、疾病進展快的問題，并且該雙抗為調動自身免疫系統(tǒng)進行腫瘤細胞殺傷的免疫調節(jié)類藥物，一旦起效，臨床上有望徹底治愈腫瘤患者。作為全球首款EGFR/CD3雙抗，SMET12將會惠及大量EGFR陽性中晚期惡性實體瘤患者，有望成為CD3雙抗從血液瘤到實體瘤治療的重大突破。 |
