? ? ? ?來源：醫(yī)藥筆記 ? ? ? ?近日，時邁藥業(yè)宣布，公司自主研發(fā)的源頭創(chuàng)新雙抗SMET12（EGFR/CD3）的I期臨床研究完成首例受試者的給藥。該研究是一項開放、多中心的臨床研究，旨在評估SMET12在EGFR陽性晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征以及初步療效，主要研究者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院的潘宏銘教授。 ? ? ? ?SMET12是時邁藥業(yè)自主研發(fā)的，也是全球首款可直接靜脈滴注的EGFR×CD3雙抗，其抗體序列和雙抗分子設(shè)計來源于公司自主開發(fā)的超大容量抗體文庫和雙抗平臺，是一款全球領(lǐng)跑的First-In-ClassCD3雙抗。于今年同時獲得中國NMPA和美國FDA批準(zhǔn)開展臨床研究，擬適應(yīng)癥為EGFR表達(dá)陽性的晚期實體瘤。 ? ? ? ?SMET12為T cell engager，機制上是招募T細(xì)胞靶向殺傷EGFR陽性的腫瘤細(xì)胞，克服EGFR突變或旁路激活產(chǎn)生的耐藥性，也就是對EGFR野生型和突變型腫瘤患者以及EGFR復(fù)發(fā)耐藥患者均有強大的臨床抗瘤效應(yīng)。臨床前研究顯示，SMET12治療的體內(nèi)抑瘤率達(dá)90%以上，且耐受性良好，細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險低。此外，基于時邁獨特設(shè)計的雙抗平臺開發(fā)的SMET12，分子量為125KD，其CMC工藝開發(fā)優(yōu)勢明顯，類似于常規(guī)的單抗，通過單質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、常規(guī)protein A純化，即可得到100%異源二聚體產(chǎn)物，且產(chǎn)量不低于單抗。 
據(jù)時邁藥業(yè)執(zhí)行總裁彭佳萍介紹： ? ? ? ?時邁藥業(yè)成立于2017年，建立了完全自主知識產(chǎn)權(quán)的超大容量IgM人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發(fā)出了一系列具有功能差異性且處于不同研發(fā)階段的單/雙抗藥物。由于EGFR/CD3雙抗分子獨特的作用機制，依靠腫瘤細(xì)胞表面的EGFR，雙抗藥物結(jié)合腫瘤細(xì)胞后可招募并激活T細(xì)胞進(jìn)行靶向攻擊腫瘤細(xì)胞。因此，該雙抗可以克服傳統(tǒng)化療藥、EGFR小分子抑制劑、EGFR單抗、ADC等靶向藥物的耐藥問題，且對EGFR通路耐藥突變或旁路激活導(dǎo)致耐藥的患者仍然有效，臨床上解決耐藥后無藥可用、疾病進(jìn)展快的問題，并且該雙抗為調(diào)動自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞殺傷的免疫調(diào)節(jié)類藥物，一旦起效，臨床上有望徹底治愈腫瘤患者。 ? ? ? ?作為全球首款EGFR/CD3雙抗，有望成為CD3雙抗從血液瘤到實體瘤治療的重大突破，期待時邁藥業(yè)SMET12在臨床研究中取得良好的進(jìn)展，早日惠及中晚期實體瘤患者。 |
